本报讯(记者温才妃)近日,西湖大学研究人员系统性解析了支撑卵巢癌远端转移的代谢基础,并揭示了不饱和脂质在肿瘤转移的各个阶段的多重作用。研究成果近日发表于《细胞》。
研究人员证实了ACSL4与和ECH1是影响卵巢癌转移的关键因子。鉴于不饱和脂肪酸代谢在肿瘤细胞血管外渗和体内生长过程中的双重作用,研究人员在多种肿瘤转移模型中联合敲除ACSL4和ECH1的表达,同时抑制肿瘤细胞在远端器官的定植和生长,成功控制了肿瘤细胞整体的血运转移负担。
该研究系统性挖掘了肿瘤转移相关的化合物敏感性,构建了转移瘤相关原代细胞培养体系和动物模型,为肿瘤转移的机制研究提供了资源和模型。同时,它通过体内CRISPR功能基因组学筛选,揭示了多条在肿瘤多路径转移过程中发挥作用的代谢通路,提供了潜在的抗肿瘤转移靶点。
此外,该研究深入揭示了不饱和脂质代谢通路在肿瘤血运转移中的突出贡献,发现这一作用可在多个癌种中推广,为透彻理解肿瘤转移的代谢调控机制提供了新视角。
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https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.047