科学家发现线粒体有两种不同类型

缺乏营养的细胞形成了两种类型的线粒体。

本报讯 如果初中生物知识没有“还”给老师,那么你可能还记得线粒体被喻为细胞的“能量工厂”。而一项11月6日发表于《自然》的研究指出,每个细胞中的线粒体其实“术业有专攻”——当细胞营养匮乏时,一些线粒体专注于产生能量,另一些则致力于制造分子。

这种分工有利有弊。益处是可以帮助细胞更有效地治愈伤口,但癌细胞也可能“钻空子”,利用它来肆意生长。

线粒体是一种存在于大多数真核细胞中的细胞器。除了充当细胞的能量站,泵出ATP(腺嘌呤核苷三磷酸)—— 一种富含能量的分子,为大多数细胞活动提供燃料外,它们还扮演着其他角色,包括充当化学工厂,制造构建蛋白质和其他细胞成分所需的关键分子,比如氨基酸。

不过,细胞只能为线粒体提供有限的分子原料,因此每个线粒体只能选择完成上述工作中的任意一项。这意味着如果一个线粒体要合成氨基酸,那么它必须转移原本用于产生ATP的分子,而这可能减少细胞产生的能量。

当营养物质充足时,细胞可以毫不费力地助力线粒体“大军”完成上述两项工作。那么,如果营养物质短缺,细胞如何平衡上述工作呢?

为了弄清这个问题,美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心细胞生物学家Craig Thompson等人以小鼠细胞为对象展开研究。

研究人员在混合培养物上培养小鼠细胞,迫使细胞只能从线粒体获得能量。尽管这使细胞产生的能量增加了,但线粒体同时仍在合成氨基酸。

“这让我们感到惊讶。因为完成一项任务需要窃取另一项任务的资源。”Thompson说。深入研究后,他们将注意力集中在氨基酸合成过程中的关键酶——P5CS上。这种酶通过聚集成链,催化线粒体合成氨基酸。

研究人员发现,在缺乏营养物质的小鼠细胞内,P5CS仅在一些线粒体中聚集。当他们对细胞进行基因编辑以制造一种不能聚集的酶时,线粒体就不再合成氨基酸了。而这种蛋白质团块也潜伏在人类胰腺癌细胞的一些线粒体中,因为肿瘤通常会耗尽血液的营养供应,导致营养物质缺乏。

Thompson等人发现,携带P5CS的线粒体与一般线粒体相比有两个明显差异。一是它们缺少制造ATP的酶,二是缺乏能提高ATP生产效率的褶皱内膜。

研究人员报告称,事实证明,营养不良的细胞会产生两种亚型的线粒体,它们要么专注于产生能量,要么专注于制造分子。此外,线粒体的分化取决于它们的分裂和融合能力。这在线粒体中经常发生。(徐锐)

相关论文信息:

https://doi.org/10.1038/s41586-024-08146-w

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